GO-BEFORE: Golimumab, a Human Anti-Tumor Necrosis Factor α Monoclonal Antibody, Injected Subcutaneously Every Four Weeks in Methotrexate-Naive Patients With Active Rheumatoid Arthritis.
Emery P et al. Arthritis Rheum 2009; 60: 976-986

GO-BEFORE er en fase III-studie som inkluderte 637 pasienter med aktiv revmatoid artritt (RA) som ikke tidligere hadde brukt verken metotreksat (MTX) eller TNF-hemmer, dermed akronymet GO-BEFORE. Pasientene ble randomisert i fire ulike armer; 1) Placebo + MTX (n=160), 2) Simponi 100 mg + placebo (n=159), 3) Simponi 50 mg + MTX (n=159) og 4) Simponi 100 mg + MTX (n=159). Studien varte i 52 uker med åpen oppfølging til fem år. Artikkelen som er publisert så langt viser resultatene fra intent-to-treat analysen som ble gjort etter 24 uker. Pasientenes sykdomsaktivitet av RA for å inkluderes i studien var minst ≥ 4 ømme og ≥ 4 hovne ledd, i tillegg til andre sykdomsbeskrivende kriterier. Primært endepunkt var todelt. Del en av det ko-primære endepunktet; antall pasienter med ACR50-respons ved uke 24 i kombinasjonsgruppen (38% nådde dette i arm 3 og 4 totalt) versus arm 1 (29% av pasientene i denne armen) nådde ikke statistisk signifikant forskjell (p=0,053) Dersom man utelot de pasientene som ikke hadde fått minst en dose studielegemiddel i denne analysen, oppnådde Simponi + MTX-gruppene statistisk signifikant bedre ACR50-respons sammenlignet med MTX alene. Sekundære kliniske endepunkter viste bedre effekt av Simponi i kombinasjon med MTX enn MTX alene. Del to av det ko-primære endepunktet; radiologisk progresjon ved uke 52 ble publisert på ACR-kongressen i oktober 2009 og viste at Simponi i kombinasjon med MTX bremser leddestruksjonen hos pasienter som ikke tidligere har brukt MTX^a.

^aAbstract 640 - Golimumab and Radiographic Progression in Rheumatoid Arthritis: Results of GO-BEFORE and GO-FORWARD Studies. Emery P et al. ACR 2009.

GO-FORWARD: Golimumab, a human antibody to tumour necrosis factor α given monthly subcutaneous injections, in active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy: the GO-FORWARD Study.
Keystone EC et al. Ann Rheum Dis 2009; 68: 789-796

GO-FORWARD studien inkluderte 444 pasienter med aktiv revmatoid artritt tross pågående behandling med metotreksat (MTX). De skulle ikke ha brukt andre TNF-hemmere, rituximab eller natalizumab tidligere. Pasientene måtte ha minst ≥ 4 ømme og ≥ 4 hovne ledd, i tillegg til andre sykdomsbeskrivende kriterier for å inkluderes i studien. De ble dobbeltblindt randomisert i fire armer (forholdet 3:3:2:2) 1) Placebo + MTX (n=133), 2) Simponi 100 mg + placebo (n=133), 3) Simponi 50 mg + MTX (n=89) og 4) Simponi 100 mg + MTX (n=89). Etter uke 16 fikk pasienter i arm 1, 2 og 3 justert dosen (1 + 2: placebo byttet ut med aktivt legemiddel og 3: Simponi-dosen økt til 100 mg) dersom de hadde mindre enn 20% forbedring i antall ømme og hovne ledd fra baseline. Studien følger pasientene opp til 5 år, men denne artikkelen refererer til de ko-primære endepunktene; andel pasienter med ACR20 forbedring ved uke 14 og HAQ-endring (fysisk funksjon) ved uke 24. Ved uke 14 var det signifikant (p≤0,001) flere pasienter som nådde ACR20-respons i armene 3 (55%) og 4 (56%) sammenlignet med arm 1 (33%). Andelen ACR20-respons i arm 2 (44%) var ikke signifikant forskjellig fra arm 1 (33%, p=0,059).
HAQ-resultatene ved uke 24 viste at 39% i arm 1, 45% i arm 2 (p=0,276), 68% i arm 3 (p<0,001) og 72% i arm 4 (p<0,001) viste en klinisk signifikant HAQ-reduksjon på 0,25 eller mer fra baseline.

GO-AFTER: Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis after treatment with tumour necrosis α inhibitors (GO-AFTER study): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III trial.
Smolen JS et al. Lancet 2009; 374:210-221

GO-AFTER studien inkluderte kun pasienter som hadde vært behandlet med minst en annen TNF-hemmer tidligere. De fortsatte med stabil dose sykdomsmodifiserende behandling (DMARDs) dersom de sto på det. Pasientene måtte ha aktiv revmatoid artritt med minst ≥ 4 ømme og ≥ 4 hovne ledd. Studien hadde en placebokontrollert varighet på 24 uker og primært endepunkt var andel pasienter med ACR20-respons ved uke 14, mens andel pasienter med ACR20-respons ved uke 24 var et viktig sekundært endepunkt. Studien inkluderte 461 pasienter randomisert til tre armer med dosering hver fjerde uke; 1) Placebo (n=155), 2) Simponi 50 mg (n=153) og 3) Simponi 100 mg (n=153). Etter uke 16 fikk pasienter i arm 1 og 2 justert dosen (1: placebo byttet ut med Simponi 50 mg (46%) og 2: Simponi-dosen økt til 100 mg (27%)) dersom de hadde mindre enn 20% forbedring i antall ømme og hovne ledd fra baseline. Henholdsvis 18%, 35% og 38% av pasientene nådde ACR20-respons ved uke 14 med Placebo, Simponi 50 mg (OR 2,5 vs. placebo, p=0,0006) og Simponi 100 mg (OR 2,8 vs. placebo, p=0,0001). Ved uke 24 var andelen pasienter med ACR20-respons 17% for Placebo, 34% for Simponi 50 mg (OR 2,6 vs. placebo, p=0,0005) og 44% for Simponi 100 mg (OR 3,9 vs. placebo, p<0,0001). Simponi var signifikant bedre enn placebo både for pasienter som hadde brukt en TNF-hemmer tidligere og for de som også hadde brukt to TNF-hemmere tidligere. Årsak til at tidligere TNF-hemmer var avsluttet (manglende effekt eller andre årsaker), påvirket ikke effekten av Simponi. Det var ingen signifikante forskjeller når det gjaldt rapportering av uønskede hendelser for placebo (70%) sammenlignet med Simponi 50 mg (61%, p=0,1176) og Simponi 100 mg (73%, p=0,5165).